Actualmente no existen curas aprobadas para el síndrome de X frágil: el causa más común de la discapacidad intelectual hereditaria. Por el momento, los tratamientos están diseñados para controlar los síntomas, desde la ansiedad hasta el TOC o, en casos raros, las convulsiones. Pero pronto se llevará a cabo un nuevo ensayo clínico en una startup del Reino Unido.
El miércoles, la startup de descubrimiento de fármacos Healx anunció que obtuvo el estatus de nuevo fármaco en investigación de la FDA para un ensayo clínico de fase 2a sobre un fármaco reposicionado (más sobre esto más adelante) para el síndrome del X frágil. El estudio, que evaluará los efectos de un fármaco antiinflamatorio no esteroideo en X frágil, comenzará en enero de 2022, según el registro Clinicaltrials.gov.
Healx es una de las muchas startups que invirtieron en el uso de IA para el desarrollo y la identificación de fármacos. Hasta ahora, ha recaudado alrededor de $ 67 millones en financiamiento total; más recientemente, la compañía cerró una ronda de la Serie B de $ 56 en octubre de 2019. Los inversionistas en Healx incluyen Atomico, Balderton Capital, Amadeus Capital Partners, Intel, Global Brain, socios de btov e inversionista ángel. Jonathan Milner.
La plataforma de Healx, llamada Healnet, utiliza el aprendizaje automático para rastrear datos sobre medicamentos existentes y posibles objetivos de enfermedades, para encontrar nuevas conexiones. La plataforma de Healx puede recibir datos estructurados públicos o privados, o datos que existen en otras formas, como en publicaciones científicas. Parte del enfoque de Healx es utilizar el procesamiento del lenguaje natural para acceder a los datos descritos en la literatura científica.
“Todo eso va a la base de conocimientos, y luego esa es básicamente la fuerza que nuestros algoritmos pueden usar para el proceso de combinación de medicamentos”, dice a TechCrunch el Dr. Anthony Hall, director médico de Healx. [The algorithms are] buscando las conexiones entre las enfermedades y los medicamentos que luego podemos llevar adelante en ensayos preclínicos y clínicos “.
El desarrollo de fármacos basados en la IA se está convirtiendo en una parte más importante del panorama de la IA. La financiación para el desarrollo de fármacos basados en la inteligencia artificial se disparó a 13.500 millones de dólares entre marzo de 2020 y 2021, 4,5 veces la cantidad de financiación observada en 2019, según Informe anual de AI Index 2021 de la Universidad de Stanford. Aunque algo de eso probablemente estuvo influenciado por la carrera para desarrollar vacunas y medicamentos COVID-19, todavía ha habido algunas rondas de financiación significativas (tome Insilico Medicine, que cerró una ronda de la Serie C de $ 255 millones en junio). Otros han logrado atacar trata con las principales empresas farmacéuticas.
Por el momento, Healx se centra en las enfermedades raras. Aparte de Fragile X, la compañía tiene posibles tratamientos farmacológicos para el síndrome de Pitt Hopkins en la planificación clínica y 11 candidatos más en el desarrollo preclínico.
“Tenemos varios otros programas que están surgiendo”, dice Hall.
A lo largo de ese proceso, Healx también ha trabajado en estrecha colaboración con FRAXA, una fundación de investigación sin fines de lucro centrada en Fragile X. Michael Tranfaglia, director científico y director médico de FRAXA, señala que Healx y FRAXA trabajaron juntos incluso antes del proceso de ensayo clínico, el paso cuando las organizaciones de pacientes suelen participar en la investigación.
“Lo que es inusual aquí es que hemos estado involucrados durante todo el proceso”, le dice a TechCrunch. “Hemos proporcionado mucha de la información a la empresa que ha ayudado con la conservación de estos diversos conjuntos de datos”.
Healx, hasta ahora, se enfoca en identificar medicamentos que ya existen, en lugar de desarrollar nuevos, aunque Hall dice que desarrollar nuevos medicamentos no está descartado en el futuro.
La realización de estudios sobre medicamentos existentes (a veces denominada reposicionamiento de medicamentos) está lejos de ser algo inaudito, especialmente en el mundo de las enfermedades raras. Reduce los costos de desarrollo y se ha propuesto como una forma de impulsar la investigación de enfermedades raras. Estas enfermedades raras a menudo se pasan por alto porque no pueden garantizar los mismos beneficios que los tratamientos para dolencias comunes.
Drogas reutilizadas, como una Documento de revisión 2021 en Trends in Pharmacological Sciences, puede llegar a los pacientes en tres a 12 años, en comparación con los 10-15 que normalmente se esperan para los nuevos medicamentos.
La dificultad con la reutilización de drogas es que, en el pasado, dependía un poco de la mala suerte. Un documento de 2011 señaló que la próxima frontera en la reutilización de medicamentos era “la capacidad de hacerlo de una manera sistematizada y racional en lugar de la casualidad”.
El enfoque de Healx resulta ser inteligencia artificial.
El ensayo clínico de Healx sobre posibles fármacos X frágiles será el primero de la compañía en un fármaco reposicionado. Pero tiene planes para ensayos más sólidos en el futuro inmediato. Específicamente, Healx ve este ensayo como la primera fase de lo que la startup espera sea un estudio clínico adaptativo que continuará probando más medicamentos que han sido identificados por Healnet como candidatos y verificados a través de pruebas preclínicas.
Hall explica que ya hay planes para agregar dos medicamentos más a ese ensayo: la compañía no nombró los medicamentos que están probando por temor a que puedan inspirar un uso no indicado en la etiqueta. Explicó que, en conjunto, los tres fármacos actúan sobre tres mecanismos de acción diferentes relacionados con el síndrome del X frágil.
En última instancia, el ensayo evaluará qué tan bien funcionan los fármacos frente a dos categorías principales de criterios de valoración en la investigación del X frágil: la función cognitiva y los criterios de valoración basados en la ansiedad.
Cabe señalar que, dentro del mundo de la investigación del autismo (las personas con X frágil son a menudo también diagnosticado con autismo) la búsqueda de una cura, en lugar de un tratamiento, ya no es tan central como lo fue antes. Para algunos, el autismo es solo otra forma de existir en el mundo, no algo que necesite una cura en primer lugar. Otros argumentos Sugieren que es la sociedad, no la biología, la que se interpone en el camino de las personas neurodivergentes que viven una vida feliz y “normal”.
Los estudios han demostrado que la terapia y tener un ambiente receptivo a sus necesidades a menudo son útiles para las personas con X frágil. Los tratamientos basados en medicamentos sí juegan un papel en el manejo de síntomas como la hiperactividad o la ansiedad. Aún así, como señala Tranfaglia, algunos de los medicamentos para el manejo de síntomas que existen en este momento pueden ser mediocres o provocar efectos secundarios incómodos.
Por ejemplo, los niños que reciben tratamiento por hiperactividad pueden encontrar que las drogas aumentan su ansiedad, dice.
“Es un juego gigante de Whack-a-Mole en el que vas tras un síntoma y lo golpeas con una droga, pero luego eso termina causando efectos secundarios en otra área que empeora algo”, dice.
El estudio futuro sobre tres medicamentos diferentes puede parecer que tiene muchas partes móviles. El enfoque de Healx es, como dice Hall, realizar “múltiples tiros a puerta”. Estas múltiples inyecciones, señala Tranfaglia, también encajan con la idea de que probablemente se necesitará más de un medicamento para combatir enfermedades raras, como Fragile X.
“En última instancia, estamos buscando averiguar cuáles son las mejores dos o tres combinaciones de medicamentos para cada una de estas 7.000 enfermedades raras que se pueden crear a partir de estos uno o 200 candidatos de reutilización”, dice Tranfaglia.
Este estudio es solo un primer paso. Pero será una prueba de una tendencia más amplia en el tratamiento de enfermedades raras: que los medicamentos que ya existen pueden marcar la diferencia, simplemente no hemos tenido las herramientas para encontrarlos todavía.
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