Durante su conflicto con los Guardianes, el simbionte Venom se une a Drax, cuya fuerza y armas lo convierten en el anfitrión ideal para la batalla.
Durante su batalla con el Guardianes de la Galaxia, Veneno probado que Drax el Destructor es el anfitrión ideal para el simbionte. Aunque en ese momento Venom estaba vinculado a Flash Thompson, el comportamiento extraño de los simbiontes lo separó de Flash, insistiendo en algún objetivo o misión poco claro. Cuando los Guardianes se interpusieron en su camino, Venom saltó de Guardián en Guardián, causando todo tipo de daños hasta que se instaló en Drax, cuya fuerza y entrenamiento con armas lo convirtieron en el mejor anfitrión final para los planes del simbionte.
Después de que Iron Man respondiera por él, el Agente Venom dejó la Tierra para unirse a los Guardianes de la Galaxia, entusiasmado por viajar a mundos extraterrestres con el famoso equipo intergaláctico de superhéroes. Mientras viajaba, Flash se dio cuenta de que todavía había mucho que no sabía sobre el simbionte de Venom que le permitía caminar, luchar y convertirse en un superhéroe. Esta comprensión ocurrió casi al mismo tiempo que el simbionte Venom se volvió errático y difícil de controlar a pesar de la insistencia de Flash. Después de que el simbionte tomó el control y finalmente atacó a sus compañeros de equipo actuales, los Guardianes pudieron usar tecnología especial proporcionada por Tony Stark para neutralizar al alienígena y separarlo de Flash. Mientras que su anfitrión original estaba inconsciente, Venom escapó del cautiverio y encontró un nuevo anfitrión en el formidable peleador de los Guardianes con un vocabulario limitado, Groot.
En Guardianes de la Galaxia #22 por Brian Michael Bendis, Valerio Schiti y David Lopez, los Guardianes intentan someter a Venom sin lastimar a su anfitrión actual ni dañar su nave. Si bien pueden liberar a Groot, el simbionte se escabulle en el funcionamiento interno de la nave y luego cae en Rocket Raccoon. Si bien Venomized Rocket no tiene problemas para herir o atacar a sus compañeros de equipo, un momento de vacilación contra Star-Lord ve a Drax hacer un movimiento contra él. El simbionte deja a Rocket por otro anfitrión, esta vez dejando a los Guardianes para enfrentarse a un Drax Venomizado negro y rojo.
Aunque cualquiera de los otros Guardianes sería un anfitrión adecuado para el simbionte alienígena, el poder y las habilidades de Drax lo convertirían no solo en un anfitrión peligroso para cualquier simbionte, sino también para cualquier oponente que se cruce en su camino. Creado por Jim Starlin, el personaje antes conocido como Arthur Douglas fue impulsado por su venganza contra Thanos, la persona responsable de matar a su familia. Dado un nuevo cuerpo con una tonelada de nuevos poderes que le permitieron luchar no solo contra Thanos sino también contra otras potencias de Marvel como el Capitán Marvel o Adam Warlock, los poderes de Drax han disminuido a lo largo de los años, pero adquirió años de experiencia en armas para compensar. El simbionte de Venom modifica y mejora las habilidades o poderes de sus anfitriones, por lo que Drax no solo es posiblemente más fuerte y más rápido, sino que su entrenamiento de combate más el cambio de forma de Venom eleva considerablemente su nivel de amenaza.
En Guardianes de la Galaxia #23, Flash Thompson se despierta y encuentra a la mayoría de los Guardianes derrotados e inconscientes con un Drax Venomizado pilotando la nave hacia su misión, regresando al mundo natal del simbionte Klyntar. Además de ser lo suficientemente poderoso como para derrotar a todos los Guardianes, el Drax poseído por Venom es aterrador, su anuncio de que han llegado a casa parece más escalofriante que emocionado. El simbionte finalmente deja a Drax, que tiene poca o ninguna conciencia de sus acciones bajo la influencia de Venom, y pronto ataca a Flash con el pretexto de que él causó el daño. Aunque el simbionte simplemente usó el Guardianes de la Galaxia como puntos de salto solo para llegar a casa, Veneno probado que Drax, bajo el control de alguien o algo más, no debe subestimarse en absoluto.