Algunas moléculas del sistema inmunológico desencadenan la producción de una variante no funcional de la proteína humana utilizada por el nuevo coronavirus para ingresar e infectar las células huésped, según un estudio que arroja luz sobre la defensa natural del cuerpo contra COVID-19.
La investigación, publicada en la revista Nature Genetics, examinó la información genética que codifica el receptor ACE2, al que debe unirse el virus SARS-CoV-2 para ingresar e infectar células humanas.
En el estudio, los científicos, incluidos los del Instituto Francis Crick de Londres, analizaron las bases de datos genéticas y las células humanas existentes para identificar una nueva variante, o isoforma, de ACE2 llamada MIRb-ACE2, a la que el virus SARS-CoV-2 no puede unirse. .
“Esta variante de información genética es el resultado de retroelementos en nuestro ADN, que pueden ‘saltar’ alrededor del genoma impactando la expresión genética”, dijo Kevin Ng, coautor del estudio del Francis Crick Insitute.
“Al observar qué otras especies también tienen esta variante, parece estar ampliamente presente en los mamíferos, por lo que debe haber ingresado al genoma humano hace mucho tiempo”, agregó.
Para comprender el papel que juega esta variante en la respuesta inmune del cuerpo al SARS-CoV-2, los científicos evaluaron los efectos de exponer las células a los interferones, proteínas de señalización que son producidas y liberadas por células infectadas por virus.
Descubrieron que los interferones aumentan la respuesta y la producción específicamente de MIRb-ACE2, mientras que ACE2 no se ve afectado.
Según los investigadores, los hallazgos disipan las preocupaciones de que los tratamientos basados en interferón para el SARS-CoV-2 podrían estar ayudando inadvertidamente al virus al provocar un aumento en los receptores de las células del coronavirus en el cuerpo.
Dijeron que el coronavirus no puede unirse a MIRb-ACE2, que también es muy inestable.
“La isoforma no funcional MIRb-ACE2 probablemente fue responsable de los resultados de estudios anteriores que sugirieron que los interferones podrían estar regulando al alza la ECA2, ya que no había distinción entre estas dos isoformas”, dijo George Kassiotis, otro coautor del estudio.
“Esto destaca cómo el conocimiento científico sobre el SARS-CoV-2 se revisa y actualiza constantemente a medida que se realizan nuevas investigaciones. Todavía tenemos mucho que aprender, pero estamos progresando rápidamente ”, dijo Kassiotis.
Los investigadores también encontraron que las células del tracto aero-digestivo superior, incluidas la boca y la nariz, expresan más MIRb-ACE2 que el ACE2 funcional, y este equilibrio cambia más abajo en este tracto y en los intestinos.
Creen que se necesita más investigación para comprender por qué ocurre esta diferencia y el impacto que podría tener sobre cómo se propaga el virus en el cuerpo.