PITTSBURGH.- Los científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh han aislado la molécula biológica más pequeña hasta la fecha que neutraliza completa y específicamente el virus SARS-CoV-2, que es la causa del COVID-19. Este componente de anticuerpo, que es 10 veces más pequeño que un anticuerpo de tamaño completo, se ha utilizado para construir un fármaco, conocido como Ab8, para uso potencial como terapéutico y profiláctico contra el SARS-CoV-2, informa la universidad en un comunicado.
Los investigadores informan en la revista Cell que Ab8 es muy eficaz para prevenir y tratar la infección por SARS-CoV-2 en ratones y hámsteres. Es importante destacar que no se une a las células humanas, una buena señal de que no tendrá efectos secundarios negativos en las personas.
Ab8 fue evaluado junto con científicos de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill (UNC) y la Rama Médica de la Universidad de Texas (UTMB) en Galveston, así como de la Universidad de Columbia Británica y la Universidad de Saskatchewan.
“Ab8 no solo tiene potencial como terapia para COVID-19, sino que también podría usarse para evitar que las personas contraigan infecciones por SARS-CoV-2”, dijo el coautor John Mellors, MD, jefe de la División de Enfermedades Infecciosas de la UPMC y Pitt. “Los anticuerpos de mayor tamaño han actuado contra otras enfermedades infecciosas y se han tolerado bien, lo que nos da la esperanza de que podría ser un tratamiento eficaz para los pacientes con COVID-19 y para proteger a aquellos que nunca han tenido la infección y no son inmunes”.
El pequeño componente de anticuerpo es la variable, una pesada cadena (VH) de la inmunoglobulina, que es un tipo de anticuerpo que se encuentra en la sangre. Se encontró “pescando” en un grupo de más de 100 mil millones de candidatos potenciales utilizando la proteína SARS-CoV-2 como cebo. El Ab8 se crea cuando el dominio VH se fusiona con parte de la región de la cola de la inmunoglobulina, agregando las funciones inmunes de un anticuerpo de tamaño completo sin la estructura íntegra.
Abound Bio, una empresa recientemente formada respaldada por UPMC, ha licenciado Ab8 para el desarrollo mundial.
Dimiter Dimitrov, Ph.D., autor principal de la publicación Cell y director del Centro Pitt de Terapéutica de Anticuerpos, fue uno de los primeros en descubrir anticuerpos neutralizantes para el coronavirus del SARS original en 2003. En los años siguientes, su equipo descubrió anticuerpos potentes contra muchas otras enfermedades infecciosas, incluidas las causadas por los virus MERS-CoV, dengue, Hendra y Nipah. El anticuerpo contra los virus Hendra y Nipah ha sido evaluado en humanos y aprobado para uso clínico con compasión en Australia.
Los ensayos clínicos están probando plasma de convalecencia, que contiene anticuerpos de personas que ya tenían COVID-19, como tratamiento para quienes luchan contra la infección, pero no hay suficiente plasma para quienes podrían necesitarlo, y no está probado que funcione.
Es por eso que Dimitrov y su equipo se propusieron aislar el gen de uno o más anticuerpos que bloquean el virus SARS-CoV-2, lo que permitiría la producción en masa. En febrero, Wei Li, Ph.D., subdirector del Centro Pitt de Anticuerpos Terapéuticos y coautor principal de la investigación, comenzó a examinar grandes bibliotecas de componentes de anticuerpos elaborados con muestras de sangre humana y encontró múltiples anticuerpos terapéuticos candidatos, incluido Ab8 , en tiempo récord.
Luego, un equipo del Centro de Biodefensa y Enfermedades Emergentes de la UTMB y del Laboratorio Nacional de Galveston, dirigido por Chien-Te Kent Tseng, Ph.D., probó el Ab8 utilizando el virus SARS-CoV-2 vivo.
A concentraciones muy bajas, Ab8 bloqueó completamente la entrada del virus en las células. Con esos resultados en la mano, Ralph Baric, Ph.D., y sus colegas de la UNC probaron Ab8 en concentraciones variables en ratones usando una versión modificada de SARS-CoV-2.
Incluso a la dosis más baja, Ab8 disminuyó 10 veces la cantidad de virus infeccioso en esos ratones en comparación con sus contrapartes no tratadas. Ab8 también fue eficaz en el tratamiento y la prevención de la infección por SARS-CoV-2 en hámsteres, según lo evaluado por Darryl Falzarano, Ph.D., y sus colegas de la Universidad de Saskatchewan. Sriram Subramaniam, Ph.D., y sus colegas de la Universidad de Columbia Británica descubrieron la forma única en que Ab8 neutraliza el virus con tanta eficacia mediante el uso de sofisticadas técnicas de microscopía electrónica.
“La pandemia de COVID-19 es un desafío global que enfrenta la humanidad, pero es probable que la ciencia biomédica y el ingenio humano lo superen”, dijo Mellors, también Profesor Distinguido de Medicina, quien ocupa la Cátedra Endowed for Global Elimination of HIV and AIDS en Pitt. “Esperamos que los anticuerpos que hemos descubierto contribuyan a ese triunfo”.
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